在《精灵鼠小弟2》中，勇敢的小白鼠斯图尔特-利特尔(Stuart Little，由迈克尔-J-福克斯配音，Michael J. Fox)又出现在观众们面前，影片以更多动作包装的冒险旅程将会给观众们带来再一次的惊喜。这一次，斯图尔特必须与十分不情愿的雪铃(Snowbell，家猫，由内森-莱恩配音，Nathan Lane)一起穿过纽约市从恶棍“猎鹰”(Falcon，由詹姆斯-伍兹配音，James Woods)手中救出一个新朋友玛格洛(Margalo，白鸽，由梅拉妮-格里菲思配音，Melanie Griffith)。曾在《精灵鼠小弟》中饰演妈妈角色的吉娜-戴维斯(Geena Davis，饰演利特尔夫人，Mrs. Little),休-劳里(Hugh Laurie，饰演利特尔先生，Mr. Little),乔纳森-利普尼基(Jonathan Lipnicki，饰演乔治-利特尔，George Little),内森-莱恩(为“雪铃”配音)和史蒂夫-泽恩(Steve Zahn，为蒙蒂配音，Monty),此次又在《精灵鼠小弟2》中亮相。